难治性抑郁症的曙光：基于炎症网络服务的抑郁症诊疗新策略

焦虑症俗称「心灵感冒」，作为当代社会上一种罕见、多发的精神疾病，它恰巧严重影响危害本能心理健康，是全球仅限于的首要他因主因，给家庭、社会上带来沉重负担。同月，海军军医大学心理系何应钦春雷教授研究者团队联合原解放军第 102 医院妇产科，着重病患者病患者及药理学飞行测试，在国际特质障碍权威期刊 Journal of Affective Disorders 发此表篇文章「Glycyrrhizic acid as an adjunctive treatment for depression through anti-inflammation: A randomized placebo-controlled clinical trial」的最新研究者 [1]。

该研究者主要论述里草药有效成分「紫花酸」在抗焦虑治临床里的应用于政治经济效益，并中长期阐述其分子会前提，为焦虑症病患者指称南的修正建言献策。原作者呼吁修正也就是说焦虑症病患者解决方案，将上皮细胞技术水平划先入焦虑症高血压的病倒常规检查工程建设（延揽验证血清 CRP，原则上可同时验证 IL-1β、TNF-α、IL-6 等），更高炎高血压在第一短时间标靶抗病毒器物，加强止痛药的治临床重排与药理学。该文的第一原作者为曹志永麻省理工学院，海军军医大学心理系应激药理学教研室何应钦春雷教授及苏文君麻省理工学院为共同通讯原作者。

此前，焦虑症的主要治临床解决方案依然是药器物治临床，指称南主要延揽选取性 5-胡萝卜素如此一来消化胺（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRIs）、5-胡萝卜素-去甲肾上腺素如此一来消化胺（Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs）等类型止痛药器物作为一线病患者选取。然而，上述药器物的药理学不能令人满意，近三分之二的焦虑症高血压治临床初期无反之亦然（病患者数周后即可缓较慢反之亦然），约三分之一的高血压药器物治临床单多方面，终究其发展成难治性焦虑（Treatment-resistant depression）。反之亦然率低、宿醉较慢等焦虑症药器物治临床现锥形，对基于单胺假说的焦虑症经典治临床解决方案提议了挑战 [2]。

近年来，愈加多的研究者确实说明了，焦虑症的病理认知学前提与较慢性低活度上皮细胞重排及特异性失调有关 [3-5]。大十分相似本 Meta 统计分析相对之下，与健康依此者相对，焦虑症高血压的外周血促炎特异性技术水平升更高，主要包括淋巴细胞羟基丁酸-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、淋巴细胞羟基丁酸-6（Interleukin-6，IL-6）、坏死位点-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）等 [6]。此外，在应用于止痛药器物的治临床过程里，C 重排酶（C-reactive protein，CRP）等上皮细胞无关生器物标志器物在难治性焦虑症高血压血液里含量升更高极为明显，且其变化与重排总体无关 [7, 8]。探寻焦虑症的抗炎治临床新内源性，成为了逆转也就是说经典止痛药器物不佳现锥形的更进一步。

严厉批评，国际上研究者其他部门做出了许多尝试。早年间，Raison 等人 [8] 曾在药理学飞行测试里应用于靶向 TNF-α的抗病毒英夫利昔（Infliximab）治临床难治性焦虑症，尽管由于飞行测试的设计、统计数据步骤及验证手段等主因，终究未能达到预想，但他们辨认出时间延迟上皮细胞相对较更高的高血压对该抗体治临床重排较更高，焦虑症锥形加强越来越明显；这说明了上皮细胞重排与焦虑症严重影响总体及重排相共同点，若能有效抑制难治性焦虑高血压的上皮细胞网络服务，将会取得良好效果。后来的三部完全相同有效的药理学研究者，也为何应钦春雷课题组成员提议「纲举目张」式的焦虑症抗炎治临床透过了思路 [9, 10]。

便是，抗病毒制备流程复杂，研发成本高昂，对大多数病患者而言造就「台币」，不适当在焦虑症病患者里大规模推广应用于。此外，目前焦虑症抗炎临床的适应症唯不具体，且适时确定简便易测、牢固有效率的认知加权，用以定时治临床进展、评估高血压病因。于是，筛选出客观适当的认知加权，对焦虑症高血压的治疗顺利完成深度分类，以及探究安全、政治经济、有效的药理学药器物，加强有别于止痛药器物宿醉较慢、反之亦然率低、病症明显等特点，成为焦虑症上皮细胞前提研究者领域的两大重点与难点情况。

在本文介绍的这项研究者里，研究者其他部门首先顺利完成了十分相似本量数个数，参考先入组成员及排除标准对拟病患者病患者顺利完成筛选，并采用随机、CPA、安慰剂依此的步骤，将先入组成员对象按 1:1 分配至 5-胡萝卜素如此一来消化胺+组成员（SSRI+GZA）和 5-胡萝卜素如此一来消化胺+安慰剂依此组成员（SSRI+PBO），并分别 在先入组成员时以及治临床第 1 星期天、第 2 星期天和第 4 星期天顺利完成 17 项版巴特勒焦虑量化（Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17）审定（图 2）。

总体来看，SSRI+PBO 组成员划先入高血压 26 由此可知（异性恋 23 由此可知，男人 3 由此可知；比率 19-61 岁，少于 30.1 岁）；SSRI+GZA 组成员划先入高血压 30 由此可知（异性恋 27 由此可知，男人 3 由此可知；比率 19-58 岁，少于 26.4 岁）。两台成员高血压在性别、婚姻锥形况、独生子女情况、吸烟史、比率、受基础教育经历、BMI、腰围、HAMD 量化总分及 CRP 时间延迟个数等多方面的差异无流行病学本质，定时两台成员高血压在不足之处药理学飞行测试里具备可比性（此表 1）。

在两星期 4 周的治临床观察期结束后，研究者其他部门对主要加权—HAMD-17 量化总分顺利完成统计分析，并对治临床重排加权「有效」（Response）及「减轻」（Remission）顺利完成更为。其里，「有效」是指称治临床后焦虑症锥形遽轻，该研究者以主要加权（HAMD-17 总分）变化率 ≥ 50 % 来概念；「减轻」是指称治临床后焦虑症锥形（几乎）完全消失，此处以主要加权（HAMD-17 总分）≤ 7 来概念。

通过对两台成员高血压各所在位置的 HAMD-17 翻倍遽加权顺利完成方差统计分析（各组成员 HAMD-17 总分时间延迟个数为协变量），研究者其他部门辨认出 SSRI+GZA 组成员在服药第 2 星期天和第 4 星期天的 HAMD-17 翻倍遽分大多更高于 SSRI+PBO 组成员。完全相同地，在第 4 星期天，SSRI+GZA 组成员高血压的治临床适合于和减轻率大多较 SSRI+PBO 组成员总体提更高（此表 2）。

随后，研究者其他部门还有针对性地验证了高血压的之外血清生器物学加权（雌激素、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ）。通过对这些加权各所在位置的翻倍大大遽少个数顺利完成方差统计分析，研究者其他部门证实：在第 4 星期天时，SSRI+GZA 组成员 TNF-α与 IL-1β的翻倍大大遽少个数大多较 SSRI+PBO 组成员总体加强，定时 SSRI+GZA 组成员的结构上上皮细胞锥形态得到了更高的加强，该结果与前述 HAMD-17 总分的药理学加权一致（此表 3）。

为了探讨联合 GZA 治临床、上皮细胞与抗焦虑相互间潜在的相互作用，研究者其他部门以是否放弃 GZA 联合治临床为自变量，HAMD-17 的遽加权为因变量，TNF-αppm的降低为里介变量，参考 Andrew F. Hayes 等人提议的 bootstrap 模拟法重构了里介效应建模。统计分析相对之下，TNF-α的降低之外介导了 GZA 治临床与 HAMD 总分降低相互间的共同点（图 3）。

再一，显然原属抗炎治临床必需导致更优的抗焦虑效果，而 CRP 必需较更高地重排舰载机近期上皮细胞技术水平，研究者者将前述划先入的高血压重新按 CRP ppm技术水平分为更高炎和低炎亚组成员（以 3 mg/L 为界）顺利完成回顾性探寻，并对各个时则的 HAMD-17 翻倍遽加权顺利完成方差统计分析。结构上而言，在低炎高血压里，SSRI+PBO 与 SSRI+GZA 组成员的效应差异并无流行病学本质；但对于更高炎高血压而言，SSRI+GZA 组成员在第 2 星期天及第 4 星期天时 HAMD-17 翻倍遽加权大多总体更高于 SSRI+PBO 组成员，这说明了在更高炎高血压里原属抗炎治临床能导致良好（此表 4）。由此，对焦虑症高血压早期、正确地顺利完成上皮细胞技术水平验证显得极为不可或缺，更高炎高血压应当第一时间开展抗炎常规治临床，增强治临床重排与药理学。

在该学术论文的研讨之外，原作者指称出，紫花酸是一种从紫花根里抽取的天然化合器物，当今世界已在药理学成熟应用于 30 余年，主要用以加强高血压无关的细胞坏死和角化，具备较更高的有效率性和必要性。关于其抗焦虑的可能会前提，主要因为 GZA 可以作为更高迁移率部族酶 1（High mobility group box 1，HMGB1）的天然胺与之紧密结合，抑制该上皮细胞特异性的活性，从而起到抑制上皮细胞位点网络服务的作用。而在早前的动器物测试里，课题组成员业已证实，HMGB1 通过介导 TLR4 特异性接收机自营、抑制 TNF-α等炎性特异性、影响犬尿乙酰代谢自营（Kynurenine pathway），终究介导焦虑十分相似行径的导致；给予 HMGB1 胺 GZA 可总体加强小鼠的焦虑十分相似行径 [11-14]。显然 GZA 的为广泛抗炎性、安全必要性和政治经济实用性，它作为一种抗焦虑常规病患者特别是在较更高的应用于前景。

尽管该文仍有一些缺憾，譬如单里心、十分相似本量偏小、未直接验证 HMGB1，且随访观测短时间过长，但为焦虑症的药器物治临床透过了一个宿醉快速、价格低、易赚取的常规病患者选项，并为基于上皮细胞网络服务前提的焦虑症治疗、自体、个体化治临床和病因评估透过了新解决方案。更不可或缺的是，通过该研究者，原作者呼吁修正也就是说焦虑症病患者规范，将上皮细胞技术水平划先入焦虑症高血压的病倒常规检查工程建设（延揽验证血清 CRP，原则上可同时验证 IL-1β、TNF-α、IL-6 等），更高炎高血压需在第一短时间标靶抗病毒器物，加强止痛药的治临床重排与药理学。

参考文献

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编辑： 王妍